第一次世界大戦にて、イペリッドの戦いで、ドイツ軍が連合軍にマスタード毒ガス攻撃をした。毒ガスの中毒によって、連合軍兵士らは呼吸困難で、塹壕内に倒れて殺害された。マスタードガス（別名:Yperite）は、第1次世界大戦にて1917年7月12日にドイツ軍がカナダ軍に対して最初に毒ガス攻撃した。カナダ軍は約3,500人の中毒者から約89人が死亡した。
戦争中に使用されたすべての有毒化学物質の中で、最も致命的で、ほとんど無臭で、効果が発現するまでに約12時間かかった。マスタードガストは非常に強力な毒ガスだったので、爆発性の高い砲弾に少量を加えるだけで殺傷能力が増大した。土壌に入ると、マスタードガスは数週間ほど活性を維持した。ドイツ軍はまた、臭素とクロルピクリンも使用した。マスタードガスの暴露は、目、皮膚、肺を腐食し、失明や皮膚の水疱形成を引き起こして、重度の時には致命的な呼吸器障害を引き起した。
ドイツ軍は連合軍の兵士に対して全体で約68,000トンもの毒ガスを使用した。これはフランス軍の約36,000トンとイギリス軍の約25,000トンをはるかに上回った。推定約91,198人の兵士が毒ガス攻撃の結果として死亡した。さらに約120万人が入院した。ロシア軍は、約56,000人が死亡し、他の武装勢力以上に困苦した。
第一次世界大戦にて、初めて刺激ガス攻撃をしたのはフランス軍であり、ドイツ軍に対して1914年8月に催涙ガス手榴弾（臭化キシリル）を発射した。最初の毒ガス未攻撃は、ドイツ軍が1915年4月22日の第二次イーペルの戦いで塩素ガスをフランス軍とアルジェリア軍に投下された。塩素ガスを吸入して数秒以内に、呼吸困難となり、窒息発作を起こした。イギリス軍は報復するために、1915年9月24日にドイツ軍に対して塩素ガスを投下した。しかし、風向きが変わり、大量の煙とガスが塹壕に吹き戻されてイギリス軍のに多数の死傷者が出た。1915年12月にはドイツ軍が、ホスゲンにより毒ガス攻撃をした。1918年までに、両軍は木炭または解毒剤を使用したフィルター呼吸器を使用した。
